木质素外壳使病毒更具传染性,钻探公布疱疹病毒怎么着加快阿尔茨海默病的发病

by admin on 2020年2月8日

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来自斯德哥尔摩大学和卡罗林斯卡医学院研究人员的一项有趣新研究描述了病毒颗粒与生物体液中的蛋白质相互作用并变得更具感染性的机制,同时也加速了通常与阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关的斑块的形成。

斯德哥尔摩大学和卡罗林斯卡医学院的新研究表明,病毒与宿主生物体液中的蛋白质相互作用,从而在病毒表面形成一层蛋白质。这种蛋白质涂层使病毒更具感染性,并促进神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)特征性斑块的形成。

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病毒是死还是活?嗯……两个。病毒只能在活细胞内繁殖,并利用其寄主的细胞机制来获益。然而,在进入宿主细胞之前,病毒只是纳米尺寸的颗粒,非常类似于医学应用中用于诊断和治疗的人造纳米颗粒。来自斯德哥尔摩大学和卡罗林斯卡医学院的科学家发现病毒和纳米粒子具有另一个重要特性;当它们在找到它们的靶细胞之前遇到它们的宿主的生物液体时,它们都被一层蛋白质覆盖。表面上的这层蛋白质显着影响它们的生物活性。

在20世纪80年代,一系列研究发现单纯疱疹病毒与阿尔茨海默病的发病之间存在奇怪的联系。有人提出这种神经退行性疾病的潜在致病因素可能是病毒,不过“淀粉样蛋白假说”获得更多人的认可。

想象一下,网球落入一碗牛奶和谷物中。球被混合物中的粘性颗粒立即覆盖,当它从碗中取出时,它们仍留在球上。同样的事情发生在病毒进入时接触含有数千种蛋白质的血液或肺液。许多这些蛋白质立即粘附在病毒表面,形成所谓的蛋白质冠,斯德哥尔摩大学的Kariem
Ezzat和Karolinska Institutet解释说。

永利皇宫官网,在一系列失败的临床试验之后,一些研究人员正在重新考虑这些替代病毒假说,这些药物旨在直接攻击淀粉样蛋白斑块的累积。促进病毒与阿尔茨海默病相关联的一大挑战是了解可能的机制可能导致疱疹等病毒加速神经退行性衰退。

Kariem
Ezzat及其同事研究了不同生物体液中呼吸道合胞病毒(RSV)的蛋白质冠。RSV是全世界幼儿急性下呼吸道感染的最常见原因,每年导致3400万例病例和196,000例死亡。血液中RSV的蛋白质电晕特征与肺液中的非常不同。人类和其他物种如恒河猴也可能不同,它们也可以感染RSV,Kariem
Ezzat说。病毒在基因水平上保持不变。它只是通过在其表面积累不同的蛋白质冠来获得不同的身份,这取决于它的环境。这使得病毒可以使用细胞外宿主因子来获益,而我们

一项研究病毒与蛋白质相互作用方式的新研究论文首次证明了某些病毒如何能够加速阿尔茨海默病的进展。该研究描述了病毒如何根据它们所处的生物液体被不同的蛋白质层中所覆盖。该蛋白质层被称为蛋白冠,并且特定蛋白冠的效果可以根据病毒周围的给定蛋白质环境而变化。

来自斯德哥尔摩大学和卡罗林斯卡医学院的研究人员还发现RSV和单纯疱疹病毒1型(HSV-1)等病毒可以结合一类特殊的蛋白质淀粉样蛋白。淀粉样蛋白聚集成斑块,这些斑块在阿尔茨海默病中起作用,导致神经元细胞死亡。迄今为止,病毒和淀粉样斑块之间的联系背后的机制很难找到,但Kariem
Ezzat及其同事发现HSV-1能够加速可溶性淀粉样蛋白转化为构成淀粉样蛋白斑的线状结构。在阿尔茨海默病的动物模型中,他们看到小鼠在大脑感染后48小时内发病。在没有HSV-1感染的情况下,该过程通常需要几个月。

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我们论文中描述的新机制不仅可以影响确定病毒感染程度的新因素,还可以影响设计疫苗的新方法。此外,描述将病毒和淀粉样蛋白原因联系起来的物理机制。加强了对微生物在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中作用的研究兴趣,并开辟了新的治疗途径。斯德哥尔摩大学的Kariem
Ezzat和卡罗林斯卡医学院说。

“想象一下网球落入一碗牛奶和麦片中,”新研究的第一作者Kariem
Ezzat说道。“球会立即被混合物中的粘性颗粒所覆盖,当将球从碗中取出时,它们会留在球上。当病毒与含有数千种蛋白质的血液或肺液接触时,也会发生同样的事情。这些蛋白质立即粘附在病毒表面,形成所谓的蛋白冠。”

研究中研究的病毒之一是1型单纯疱疹病毒。尽管越来越多的关联证据表明HSV-1与淀粉样斑块的聚集和阿尔茨海默氏症的发病有关,但目前还不清楚该病毒究竟是如何诱导这种病理的。新的研究表明,HSV-1具有催化其蛋白冠中淀粉样蛋白的能力,并诱导这些蛋白质的聚集。基本上,病毒细胞有助于加速淀粉样蛋白形成更大的斑块积聚。

为了验证生物体内的机制,研究人员研究了一种能够快速发展淀粉样蛋白阿尔茨海默病的小鼠模型。一些动物的颅内感染HSV-1,结果非常明显。受感染的动物在48小时内出现阿尔茨海默氏症的显著病理征象,而未感染的小鼠通常需要数月才能达到相同的退行性点。

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研究人员谨慎地指出该研究并未证明病毒与阿尔茨海默病之间存在因果关系,但相反,它为许多相关研究发现这些相关性提供了令人信服的机制解释。由于人类HSV-1感染的深刻共性,病毒可能不是是阿尔茨海默病发病的唯一原因。然而,这可能是一个重要的因素,可以加速疾病在其他尚未被发现的风险因素的个体进展。

“…描述了一种将病毒和淀粉样蛋白原因联系起来的物理机制,增加了对微生物在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中作用的研究兴趣,并开辟了新的治疗途径,”Ezzat总结道。

这项新研究发表在《自然·通讯》杂志上。

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